Análisis de agregados y aditivos en medicamentos con anticuerpos

Los medicamentos con anticuerpos son fármacos terapéuticos potentes e importantes. Dado que estos medicamentos se dirigen específicamente a las células cancerosas, pueden causar menos efectos secundarios. Sin embargo, se sabe que pueden agregarse para formar dímeros y otros agregados más grandes durante el proceso de fabricación y/o durante el período de almacenamiento. Existe la preocupación de que estos agregados más grandes puedan producir anticuerpos o convertirse en conjugados inmunogénicos con propiedades que elijan respuestas inmunitarias celulares dentro del cuerpo, lo que puede provocar efectos secundarios. Por lo tanto, el monitoreo de dichos agregados es un criterio importante para el control de calidad (QC).

Las columnas de cromatografía de exclusión de tamaño (SEC) basadas en sílice suelen utilizarse para la separación de agregados. Shodex PROTEIN LW-803 es una de ellas y tiene una alta capacidad de separación para este propósito. Esta aplicación demuestra la eficacia de LW-803 al compararla con columnas similares de otras compañías. Se analizaron IgG (peso molecular (PM) aproximado de 150,000) y albúmina sérica bovina (BSA, PM 66,000) para la comparación. También se probó el efecto del volumen de inyección para el análisis de IgG policlonal.

Durante la producción de medicamentos con anticuerpos, se pueden agregar pequeñas cantidades de surfactantes para solubilizar o estabilizar IgG, y por lo tanto, la gestión de las concentraciones de surfactantes también es un criterio importante de QC. La cuantificación de surfactantes puede ser difícil, ya que existen en matrices complejas y tienen baja absorción UV. En esta aplicación, desarrollamos un método rápido de LC/MS utilizando una columna a base de polímero, Shodex ODP2 HP-2D, para la cuantificación de polisorbato (Tween) en presencia de IgG y NaCl como matrices. El método no requiere un pretratamiento de la muestra antes de la inyección.